Kolejny atak wirusa opryszczki najczęściej występuje po przemęczeniu, chorobach przewodu pokarmowego, chorobach układu odpornościowego czy wystawieniu organizmu na długotrwałe działanie promieni słonecznych. To wszystko czynniki, które powodują ogólne osłabienie i sprzyjają aktywacji wirusa. Wstępnymi symptomami mogą być: podwyższona temperatura ciała, osłabienie, objawy pseudo grypowe.

Przed powstaniem wykwitu pojawiają się pieczenie oraz zaczerwienienie. Zmiany najczęściej umiejscawiają się na błonie śluzowej oraz wargach. Tworzą się pęcherzyki wypełnione płynem surowiczym, a czasem – w wyniku ich skupiania się i zlewania – rozmiary wykwitów mogą być większe. Bolesność ma różne nasilenie.

Leczenie ma charakter objawowy. Na obszary objęte stanem chorobowym zaleca się stosowanie maści w celu zmniejszenia ciężkości przebiegu zakażenia. Dziecko na wizycie u stomatologa lub u pediatry, przy podejrzeniu wtórnego zakażenia bakteriami, w celu profilaktyki, może mieć przepisany antybiotyk lub środek przeciwzapalny wspomagający gojenie.